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"Abilify"

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Forum : Schizophrénie (Protected)
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D_Dupagne (14037 messages) Envoyer message email à: D_Dupagne Envoyer message privé à: D_Dupagne Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
01-03-04, 22:23  (GMT)
"Abilify"
Le 26 février 2004, le Comité européen des spécialités pharmaceutiques (CSP) a émis un avis favorable à l'enregistrement de ABILIFY (aripiprazole) dans le traitement de la schizophrénie.
http://www.emea.eu.int/pdfs/human/opinion/563403en.pdf

En pratique :
ABILIFY se présente sous forme de comprimés dosés à 5 mg, 10 mg, 15 mg, et 30 mg.
Ce médicament ne sera commercialisé en France qu'une fois l'avis favorable du CSP entériné par la Commission européenne, dans quelques mois.

En savoir plus :
ABILIFY a obtenu une autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis dans les mêmes indications le 15 novembre 2002.



Dr Dominique Dupagne

Administrateur du Forum

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  Liste des réponses à ce message

  Sujet     Auteur     Posté le:     ID  
 RE: Abilify Awesome 23-03-04 1
   RE: Abilify Laurence2 23-03-04 2
 RE: Abilify restedemoi 24-03-04 3
   RE: Abilify Awesome 24-03-04 4
       RE: Abilify _Pedro_ 24-03-04 5
 RE: Abilify D_Dupagne 30-08-04 6
 RE: Abilify PhReN 30-08-04 7
   RE: Abilify rose_noire 30-08-04 8
   RE: Abilify D_Dupagne 30-08-04 9
       RE: Abilify rose_noire 30-08-04 10
       RE: Abilify vertevallee 31-08-04 11

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Texte des réponses

Awesome (15 messages) Envoyer message email à: Awesome Envoyer message privé à: Awesome Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
23-03-04, 21:59  (GMT)
1. "RE: Abilify"
Bonjour,

Je suis sous risperdal, et je voudrais savoir si il y a toujours l'effet de somnolence ainsi que la prise de poids et le probleme sexuel que engendre le risperdal ?

merci d'avance

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Laurence2 (702 messages) Envoyer message email à: Laurence2 Envoyer message privé à: Laurence2 Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
23-03-04, 22:30  (GMT)
2. "RE: Abilify"
Bonjour,

l'Abilify est un neuroleptique de troisièeme génération, annoncé comme plus efficace que ceux de première et seconde générations, et avec moins d'effets secondaires, notamment pas de prise de poids.
On verra à l'usage, bientôt j'espère.

Amitiés,

Laurence

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restedemoi (0 messages) Envoyer message email à: restedemoi Envoyer message privé à: restedemoi Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
24-03-04, 13:26  (GMT)
3. "RE: Abilify"
C'est simplement formidable cette nouvelle !
Si on peut s'en procurer d'en quelques mois c'est vraiment encourageant !
Je me demande si ce médicament à des inconvénients sur la sexualité, qi quelqun peu me renseigner ca serait sympa.
Amicalement,
Sandie
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Awesome (15 messages) Envoyer message email à: Awesome Envoyer message privé à: Awesome Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
24-03-04, 18:43  (GMT)
4. "RE: Abilify"
Salut Sandie !

Bonne question

Est-ce qu'une personne sait si ca enlève le problème de la sexualité !

Merci d'avance

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_Pedro_ (0 messages) Envoyer message email à: _Pedro_ Envoyer message privé à: _Pedro_ Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
24-03-04, 22:59  (GMT)
5. "RE: Abilify"
Bonjour,

Le probléme de la séxualité est variable suivant les individus, pour ma part je n'en ai pas avec le risperdal

A +

Pedro

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D_Dupagne (14037 messages) Envoyer message email à: D_Dupagne Envoyer message privé à: D_Dupagne Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
30-08-04, 13:35  (GMT)
6. "RE: Abilify"
Bonjour,
C'est maintenant son autorisation de mise sur le marché qu'Abilify (aripiprazole) a obtenu.
http://www.emea.eu.int/humandocs/PDFs/EPAR/abilify/H-471-PI-fr.pdf (113 pages, un peu long à charger...)

Cela signifie une commercialisation proche en France (quelques mois au plus).

Voici un extrait du résumé des caractéristiques du produit (RCP) :

1/113

ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT


1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ABILIFY 5 mg comprimés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé contient 5 mg d’aripiprazole.
Pour les excipients, cf rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
Les comprimés sont rectangulaires et bleus, gravés A-007 et 5 sur un côté.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
ABILIFY est indiqué dans le traitement de la schizophrénie.

4.2 Posologie et mode d’administration
Voie orale.
La posologie initiale et d’entretien recommandée d’ABILIFY est de 15 mg/jour en une seule prise,
pendant ou en dehors des repas.
ABILIFY est efficace dans un intervalle de doses allant de 15 à 30 mg/jour. Une augmentation de
l'efficacité pour des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée de 15 mg n'a pas été
démontrée, toutefois certains patients peuvent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne
maximale ne doit pas dépasser 30 mg.
Enfants et adolescents: ABILIFY n'a pas été étudié chez les sujets de moins de 18 ans.
Insuffisants hépatiques: aucune adaptation posologique n’est requise chez les patients atteints d'une
insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère,
les données disponibles sont insuffisantes pour établir des recommandations. L'administration doit se
faire avec prudence chez ces patients. Cependant, la dose quotidienne maximale de 30 mg peut être
utilisée avec précaution chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère (cf rubrique 5.2).
Insuffisants rénaux: aucune adaptation posologique n’est requise chez les patients atteints d'une
insuffisance rénale.
Patients âgés: l'efficacité d'ABILIFY dans le traitement de la schizophrénie chez les patients âgés de
65 ans et plus n'a pas été établie. En raison d'une sensibilité plus grande de cette population, une dose
initiale plus faible doit être envisagée lorsque des raisons cliniques le justifient.
Sexe: aucune adaptation posologique n’est requise chez la femme par rapport à l'homme (cf
rubrique 5.2).
Fumeurs: aucune adaptation posologique n’est requise chez les fumeurs compte tenu du métabolisme
d'ABILIFY (cf rubrique 4.5).

Lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6 avec
l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être réduite. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4 ou CYP2D6 est
arrêté, la dose d'aripiprazole doit alors être augmentée (cf rubrique 4.5).
Lors de l'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 avec l'aripiprazole, la dose
d'aripiprazole doit être augmentée. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est arrêté, la dose d'aripiprazole
doit alors être ramenée à la posologie recommandée (cf rubrique 4.5).

4.3 Contre-indications
ABILIFY est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'aripiprazole ou à l'un
des excipients.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration de l'état clinique du patient peut nécessiter
plusieurs jours, voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute
cette période.
Dyskinésie tardive: dans les études de durée inférieure ou égale à un an, menées préalablement à la
mise sur le marché, les cas rapportés de dyskinésie survenue au cours du traitement par l'aripiprazole
ont été peu fréquents. En cas d'apparition de signes et de symptômes de dyskinésie tardive chez un
patient traité par ABILIFY, la réduction de la dose voir l'arrêt du traitement doivent être envisagés.
Ces symptômes peuvent provisoirement s’aggraver ou même survenir après l'arrêt du traitement.
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN): le SMN est un syndrome potentiellement mortel
associé aux traitements antipsychotiques. Dans les études menées préalablement à la mise sur le
marché, de rares cas de SMN ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. Les signes
cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales et des
signes d’instabilité neurovégétative (instabilité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie,
hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent s’ajouter des signes tels que élévation des
CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes
ou des symptômes évoquant un SMN, ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’autres
signes de SMN, tous les médicaments antipsychotiques y compris ABILIFY doivent être arrêtés.
Convulsions: dans les études menées préalablement à la mise sur le marché, des cas peu fréquents de
convulsions ont été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole. Par conséquent, l'aripiprazole
doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant
une pathologie comportant des convulsions associées.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Du fait de son activité antagoniste des récepteurs α1-adrénergiques, l'aripiprazole peut augmenter
l'effet de certains antihypertenseurs.
Compte tenu des principaux effets de l'aripiprazole sur le système nerveux central, la prudence est
recommandée lors de l'association avec l'alcool ou d'autres médicaments à action centrale ayant des
effets secondaires qui se surajoutent à ceux de l'aripiprazole, telle que la sédation (cf rubrique 4.8).
Interactions potentielles ayant un effet sur ABILIFY:
La famotidine, antihistaminique H2 inhibiteur de la sécrétion d'acide gastrique, réduit le taux
d'absorption de l'aripiprazole, mais cet effet n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
L’aripiprazole est métabolisé par de multiples voies impliquant les enzymes CYP2D6 et CYP3A4
mais pas les enzymes CYP1A. Par conséquent, aucune adaptation posologique n'est requise chez les
fumeurs.
Dans une étude clinique chez des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP2D6 (quinidine) a
augmenté l'ASC de l'aripiprazole de 107%, alors que la Cmax était inchangée. L'ASC et la Cmax du
métabolite actif, le déhydro-aripiprazole, ont été diminuées respectivement de 32% et 47%. La dose
prescrite d'ABILIFY doit être réduite de moitié environ lors de l'administration concomitante
d'ABILIFY avec la quinidine. D'autres inhibiteurs puissants du CYP2D6, telles que la fluoxétine et la
paroxétine, sont susceptibles d'avoir des effets similaires, et par conséquent, les mêmes réductions de
dose s'appliquent.
Dans une étude clinique chez des volontaires sains, un inhibiteur puissant du CYP3A4 (le
kétoconazole) a augmenté l'ASC et la Cmax de l'aripiprazole respectivement de 63% et 37%. L'ASC et
la Cmax du déhydro-aripiprazole ont été augmentées respectivement de 77% et 43%. Chez les
métaboliseurs lents du CYP2D6, l'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut
conduire à des concentrations plasmatiques plus élevées d'aripiprazole, comparativement aux
métaboliseurs rapides du CYP2D6. L'administration concomitante de kétoconazole ou d'autres
inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec ABILIFY n'est envisagée que si les bénéfices escomptés sont
supérieurs aux risques encourus. La dose prescrite d'ABILIFY doit être réduite de moitié environ lors
de l'administration concomitante d'ABILIFY avec le kétoconazole. D'autres inhibiteurs puissants du
CYP3A4, tels que l'itraconazole et les antiprotéases, sont susceptibles d'avoir des effets similaires, et
par conséquent, les mêmes réductions de dose sont recommandées.
A l'arrêt du traitement de l'inhibiteur du CYP2D6 ou du CYP3A4, la dose d' ABILIFY doit être
ramenée à la posologie utilisée avant l'initiation du traitement concomitant.
Lors de l'administration concomitante de carbamazépine, un inducteur puissant du CYP3A4, les
moyennes géométriques de la Cmax et de l'ASC de l'aripiprazole sont diminuées respectivement de 68%
et 73%, comparativement à l'aripiprazole (30 mg) administré seul. De la même façon, les moyennes
géométriques de la Cmax et de l'ASC du déhydro-aripiprazole sont diminuées respectivement de 69% et
71% lors de l'administration concomitante avec la carbamazépine, comparativement à l'aripiprazole
administré seul.
La dose d’ABILIFY doit être multipliée par deux lorsqu'ABILIFY est co-administré avec la
carbamazépine. D'autres inducteurs puissants du CYP3A4, tels que rifampicine, rifabutine,
phénytoïne, phénobarbital, primidone, efavirenz, névirapine et le millepertuis, sont susceptibles d'avoir
des effets similaires, et par conséquent, les mêmes augmentations de dose sont recommandées. A
l'arrêt du traitement de l'inducteur puissant du CYP3A4, la dose d'ABILIFY doit être ramenée à la
posologie recommandée.
Il n'a pas été observé de variation cliniquement significative des concentrations d'aripiprazole lorsque
le valproate ou le lithium était administré de manière concomitante à l'aripiprazole.

Effets potentiels d’ABILIFY sur les autres médicaments:
Dans les études cliniques, l'aripiprazole à des doses allant de 10 à 30 mg/jour n'a pas eu d'effet
significatif sur le métabolisme des substrats du CYP2D6 (rapport dextromethorphane/
3-methoxymorphinane), du 2C9 (warfarine), du 2C19 (omeprazole) et du 3A4 (dextromethorphane).
De plus, l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole n’ont pas démontré de potentiel d'altération du
métabolisme dépendant du CYP1A2 in vitro. Par conséquent, il est peu probable que l'aripiprazole soit
à l'origine d’interactions médicamenteuses cliniquement significatives impliquant ces enzymes.

4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse:
Aucune étude contrôlée spécifique n’a été réalisée avec l'aripiprazole chez la femme enceinte. Les
études chez l'animal n'ont pas pu exclure une toxicité potentielle sur le développement (cf
rubrique 5.3). Les patientes doivent être averties de la nécessité d’informer leur médecin de toute
grossesse ou désir de grossesse au cours du traitement par l'aripiprazole. En raison d'informations
insuffisantes sur la tolérance chez l'homme et des interrogations suscitées par les études de
reproduction chez l'animal, le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf si le
bénéfice attendu justifie clairement le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement:
Chez la rate traitée en cours de lactation, l'aripirazole est excrété dans le lait. On ignore si
l'aripiprazole est excrété dans le lait chez la femme. L'allaitement doit donc être déconseillé aux
patientes en cours de traitement par l'aripirazole.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Comme avec d’autres antipsychotiques, les patients doivent être mis en garde quant à l'utilisation de
machines, y compris la conduite de véhicules à moteur, et ce, jusqu’au moment où il apparaît
raisonablement certain que l'aripiprazole n’entraîne pas ce type d’effet indésirable.

4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés plus fréquemment (≥ 1/100) que sous placebo, ou ont
été identifiés comme des effets indésirables pouvant être cliniquement significatifs (*):
Troubles du système nerveux central
Fréquent (> 1/100, < 1/10): étourdissement, insomnie, akathisie, somnolence, tremblement
Troubles oculaires
Fréquent (> 1/100, < 1/10): trouble de la vision
Troubles cardiaques
Peu fréquent (> 1/1.000, < 1/100): tachycardie*
Troubles vasculaires
Peu fréquent (> 1/1.000, < 1/100): hypotension orthostatique*
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent (> 1/100, < 1/10): nausées, vomissements, dyspepsie, constipation
Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
Fréquent (> 1/100, < 1/10): céphalée, asthénie

Autres données:
Des effets indésirables connus pour être associés aux traitements antipsychotiques ont également été
rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole (syndrome malin des neuroleptiques, dyskinésies
tardives et convulsions) (cf rubrique 4.4).
Symptômes extrapyramidaux: dans une étude contrôlée long terme de 52 semaines, l'incidence des
symptômes extrapyramidaux, comprenant troubles parkinsoniens, akathisie et dystonie, a été
globalement plus faible chez les patients traités par l'aripiprazole (27,1%) comparativement aux
patients traités par l'halopéridol (59,2%). Dans une étude long terme de 26 semaines contrôlée versus
placebo, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 20,3% chez les patients traités par
l'aripiprazole et de 13,1% chez les patients traités par le placebo. Dans une autre étude contrôlée long
terme de 26 semaines, l'incidence des symptômes extrapyramidaux était de 16,8% chez les patients
traités par l'aripiprazole et de 15,7% chez les patients traités par l'olanzapine.
Parmi les patients ayant présenté des variations des paramètres biologiques standards pouvant être
cliniquement significatives, il n'a pas été observé de différence importante de leur état clinique entre le
groupe aripiprazole et le groupe placebo. Des élévations des CPK (créatine-phosphokinase),
généralement transitoires et asymtomatiques, ont été observées chez 3,9% des patients traités par
l'aripiprazole et chez 3,6% des patients traités par le placebo.

4.9 Surdosage
L’expérience chez un nombre limité d’adultes exposés à des doses d’aripiprazole allant jusqu'à 140 mg
pendant une journée n’a pas révélé d'effet indésirable inattendu. Une étude clinique avec des doses
d’aripiprazole allant jusqu'à 90 mg/jour pendant 15 jours n’a pas révélé d’effet indésirable inattendu.
La prise en charge du surdosage est essentiellement symptomatique, par le maintien de la fonction
respiratoire, d'une oxygénation et d'une ventilation, et par la prise en charge des symptômes. La
possibilité d'une intoxication polymédicamenteuse doit être envisagée. Par conséquent, une
surveillance cardiovasculaire doit être instaurée immédiatement et doit comprendre un enregistrement
de l'électrocardiogramme en continu pour déceler d'éventuelles arythmies. Après tout surdosage
confirmé ou suspecté avec l'aripiprazole, une surveillance médicale étroite et cardiovasculaire doivent
être poursuivies jusqu'à la guérison du patient.
L’administration de 50 g de charbon activé, une heure après l'administration d’aripiprazole, a diminué
la Cmax de l'aripiprazole d’environ 41% et l'ASC d’environ 51%, ce qui suggère que le charbon peut
être efficace pour le traitement du surdosage.
Bien qu’il n’y ait pas d’information concernant l'intérêt de l’hémodialyse dans le traitement d'un
surdosage avec l'aripiprazole, il est peu probable que l'hémodialyse soit utile pour la prise en charge du
surdosage puisque l'aripiprazole est fortement lié aux protéines plasmatiques.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: antipsychotique, code ATC: N05 AX12
L'efficacité de l'aripiprazole dans la schizophrénie pourrait être due à l'association de son activité
agoniste partiel sur le récepteur dopaminergique D2 et sérotoninergique 5-HT1a et de son activité
antagoniste sur le récepteur sérotoninergique 5-HT2. L'aripiprazole a montré des propriétés
antagonistes dans des modèles animaux d’hyperactivité dopaminergique et des propriétés agonistes
dans des modèles animaux d’hypoactivité dopaminergique. L'aripipirazole a montré une grande
affinité in vitro pour les récepteurs dopaminergiques D2 et D3, sérotoninergiques 5-HT1a et 5-HT2a,
et une affinité modérée pour les récepteurs dopaminergiques D4, sérotoninergiques 5-HT2c et 5-HT7,
α1-adrénergiques et histaminiques H1. L'aripiprazole a également montré une affinité modérée pour le
site de recapture de la sérotonine et pas d’affinité notable pour les récepteurs muscariniques. Une
interaction avec des récepteurs autres que les sous-types dopaminergiques et sérotoninergiques peut
expliquer certains autres effets cliniques de l'aripiprazole.
Dans une étude de tomographie par émission de positron chez le volontaire sain, utilisant des doses
allant de 0,5 à 30 mg administrées en une prise quotidienne pendant deux semaines, l'aripiprazole a
entraîné une réduction dose-dépendante de la liaison du 11C-raclopride (un ligand spécifique du
récepteur D2) au niveau du noyau caudé et du putamen.
Informations complémentaires sur les études cliniques:
Schizophrénie: dans trois études court terme (4 à 6 semaines) contrôlées versus placebo portant sur
1.228 patients schizophrènes présentant des symptômes positifs ou négatifs, l'aripiprazole a montré
une amélioration significativement plus importante des symptômes psychotiques comparativement au
placebo.
Chez les patients ayant initialement répondu au traitement, ABILIFY a démontré son efficacité à
maintenir cette amélioration clinique au long cours. Dans une étude contrôlée versus halopéridol, le
pourcentage de patients répondeurs avec maintien de la réponse au traitement à 52 semaines était
similaire dans les deux groupes (aripiprazole 77% et halopéridol 73%). Le pourcentage total de
patients ayant terminés l'étude était significativement plus élevé chez les patients sous aripiprazole
(43%) que chez les patients sous halopéridol (30%). Les scores des échelles utilisées comme critères
secondaires, comprenant l'échelle PANSS et l'échelle de dépression de Montgomery et Asberg
(MADRS), ont montré une amélioration sous aripiprazole significativement plus importante que sous
halopéridol.
Dans une étude contrôlée versus placebo de 26 semaines chez des patients schizophrènes stabilisés, la
réduction du taux de rechute a été significativement plus importante dans le groupe aripiprazole (34%)
par rapport au groupe placebo (57%).
Prise de poids: dans les études cliniques, l'aripiprazole n'a pas provoqué de prise de poids cliniquement
significative. Dans une étude internationale de 26 semaines en double aveugle et contrôlée versus
olanzapine, ayant porté sur 314 patients schizophrènes et dont le critère principal était la prise de
poids, les patients ayant eu une prise de poids d'au moins 7% (c'est à dire une prise de poids d'au
moins 5,6 kg pour un poids moyen à l'inclusion d'environ 80,5 kg) étaient significativement moins
nombreux sous aripiprazole (N= 18, ou 13% des patients évaluables), comparativement à l'olanzapine
(N= 45, ou 33% des patients évaluables).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
L'aripiprazole est bien absorbé avec un pic plasmatique atteint dans les 3–5 heures après
administration. L'aripiprazole subit un métabolisme pré-systémique minime. La biodisponibilité orale
absolue du comprimé est de 87%. Un repas riche en graisses n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique
de l'aripiprazole.
Distribution:
L’aripiprazole est largement distribué dans l'organisme avec un volume apparent de distribution de
4,9 l/kg indiquant une distribution extravasculaire importante. Aux concentrations thérapeutiques,
l'aripiprazole et le déhydro-aripiprazole sont liés à plus de 99% aux protéines plasmatiques, et
principalement à l'albumine.
Métabolisme:
L’aripiprazole est largement métabolisé par le foie, principalement par trois voies de
biotransformation: la déhydrogénation, l'hydroxylation et la N-déalkylation. D'après les études
in vitro, les enzymes CYP3A4 et CYP2D6 sont responsables de la déhydrogénation et de
l'hydroxylation de l'aripiprazole, la N-déalkylation étant catalysée par le CYP3A4. L'aripiprazole est la
principale entité présente dans la circulation systémique. A l'état d’équilibre, le métabolite actif, le
déhydro-aripiprazole, représente environ 40% de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma.

Elimination:
La demi-vie moyenne d'élimination de l'aripiprazole est d'environ 75 heures chez les métaboliseurs
rapides du CYP2D6 et d'environ 146 heures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6.
La clairance corporelle totale de l'aripiprazole est de 0,7 ml/min/kg, et est principalement hépatique.
Après administration orale unique de 14C-aripiprazole, environ 27% de la radioactivité administrée a
été retrouvée dans les urines et environ 60% dans les selles. Moins de 1% d’aripiprazole inchangé a
été éliminé dans les urines et approximativement 18% a été retrouvé inchangé dans les selles.
Pharmacocinétique dans les populations particulières
Patients âgés:
La pharmacocinétique de l'aripiprazole n'est pas différente chez les sujets âgés sains et les sujets
adultes plus jeunes. De même, aucun effet détectable lié à l'âge n’a été trouvé lors d’une analyse
pharmacocinétique de population chez des patients schizophrènes.
Sexe:

La pharmacocinétique de l'aripiprazole n'est pas différente chez les sujets sains de sexe masculin et
ceux de sexe féminin. De même, aucun effet détectable lié au sexe n’a été trouvé lors d’une analyse
pharmacocinétique de population chez des patients schizophrènes.
Fumeurs et origine ethnique:
L'analyse de population n’a pas révélé de différence cliniquement significative liée à l'origine ethnique
ou d'effet lié au tabac sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole.

Insuffisants rénaux:
Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole sont similaires
chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et chez les sujets sains jeunes.

Insuffisants hépatiques:
Une étude en dose unique chez des sujets présentant une cirrhose hépatique de différents degrés
(Child-Pugh Classes A, B, et C atoute.org) n’a pas montré d'effet significatif de l'insuffisance hépatique sur la
pharmacocinétique de l'aripiprazole et du déhydro-aripiprazole. Toutefois, cette étude a inclu
seulement 3 patients avec une cirrhose du foie de Classe C, ce qui est insuffisant pour conclure sur
leur capacité métabolique.

5.3 Données de sécurité précliniques
Les données de sécurité précliniques n’ont pas révélé de risque particulier pour l'homme sur la base
des études standards de sécurité pharmacologique, de toxicité à dose répétée, de génotoxicité, de
carcinogénicité et de toxicité de la reproduction.
Des effets toxicologiquement significatifs ont été observés seulement à des doses ou à des expositions
largement supérieures à la dose ou à l'exposition maximale chez l'homme, montrant que ces effets
étaient limités ou non significatifs en pratique clinique. Ces effets comprenaient une toxicité
corticosurrénalienne dose-dépendante (accumulation de pigments de lipofuscine et/ou perte de cellules
parenchymateuses) chez le rat après 104 semaines pour des doses allant de 20 à 60 mg/kg/jour (3 à
14 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme) et une
augmentation des carcinomes corticosurrénaliens et des complexes adénomes/carcinomes
corticosurrénaliens chez la rate pour une dose à 60 mg/kg/jour (14 fois l'ASC moyenne à l'état
d'équilibre à la dose maximale recommandée chez l'homme).
De plus, il a été observé une lithiase du cholédoque suite à la précipitation des dérivés sulfoconjugués
des métabolites hydroxy de l'aripiprazole dans la bile du singe après administration orale répétée de
doses allant de 25 à 125 mg/kg/jour (1 à 3 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose maximale
recommandée chez l'homme ou 16 à 81 fois la dose maximale recommandée chez l'homme exprimée
en mg/m²). Toutefois, les concentrations des dérivés sulfoconjugués des métabolites hydroxy de
l'aripiprazole dans la bile humaine à la dose la plus forte proposée, 30 mg par jour, étaient inférieurs
ou égales à 6% des concentrations biliaires retrouvées chez les singes inclus dans l'étude de
39 semaines et étaient bien en deçà (6%) de leurs limites de solubilité in vitro.
L’aripiprazole a été considéré non génotoxique sur la base des résultats d’une batterie d'études
standards de génotoxicité. L'aripiprazole n’a pas altéré la fertilité dans les études de toxicité de la
reproduction. Une toxicité sur le développement, comprenant un retard dose-dépendant de
l'ossification fœtale et d'éventuels effets tératogènes, a été observée chez les rats pour des doses
correspondant à une exposition infra-thérapeutique (basée sur l'ASC) et chez les lapins pour des doses
correspondant à une exposition égale à 3 et 11 fois l'ASC moyenne à l'état d'équilibre à la dose
maximale recommandée chez l'homme. Une toxicité maternelle a été observée à des doses similaires à
celles responsables de la toxicité sur le développement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Lactose monohydraté
Amidon de maïs
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose
Stéarate de magnésium
E132 - indigotine (carmin d'indigo)

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés d'ABILIFY sont disponibles en plaquettes thermoformées prédécoupées en dose
unitaire dans des étuis de 14 x 1, 28 x 1, 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.
Commonwealth House, 2 Chalkhill Road
Hammersmith - London W6 8DW - Royaume-Uni

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/04/276/001-005

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
04/06/2004

----------------------------------------------------------------

Je rappelle qu'il s'agit d'un extrait du document
http://www.emea.eu.int/humandocs/PDFs/EPAR/abilify/H-471-PI-fr.pdf
Lisible avec Acrobat Reader et qui sera sans doute un peu long à charger pour ceux qui ont une connexion lente.

Dr Dominique Dupagne

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PhReN (24 messages) Envoyer message email à: PhReN Envoyer message privé à: PhReN Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
30-08-04, 13:46  (GMT)
7. "RE: Abilify"
Bonjour à tous !

Je voulais juste dire que le lien du Doc marche pas (perso), et j'aimerais en savoir plus sur ce nouveau traitement ...


Amicalement


PhReN

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rose_noire (254 messages) Envoyer message email à: rose_noire Envoyer message privé à: rose_noire Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
30-08-04, 15:24  (GMT)
8. "RE: Abilify"
Bonjour,

Dans le document il n'est pas fait la différence entre symptômes négatifs et positifs. Est-ce qu'on peut considérer que l'abilify est plus efficace sur les symptômes négatifs que le solian ?

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D_Dupagne (14037 messages) Envoyer message email à: D_Dupagne Envoyer message privé à: D_Dupagne Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
30-08-04, 16:29  (GMT)
9. "RE: Abilify"
Bonjour,
Je n'en sais pas plus que ce qu'il y a écrit dans le document, et il n'y a rien de très important dans les pages que je n'ai pas recopiées.

Pour lire les documents en .pdf, il faut acrobat reader :
http://www.adobe.fr/products/acrobat/readstep2.html

Dr Dominique Dupagne

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rose_noire (254 messages) Envoyer message email à: rose_noire Envoyer message privé à: rose_noire Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
30-08-04, 16:33  (GMT)
10. "RE: Abilify"
Bonjour Dr Dupagne,

Merci pour vote réponse, je pense attendre avant d'en parler à mon psy dans ce cas, parce que le solian marche plutôt bien pour moi.

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vertevallee (52 messages) Envoyer message email à: vertevallee Envoyer message privé à: vertevallee Voir profil de ce membre Voir addresse IP de cet auteur
31-08-04, 13:57  (GMT)
11. "RE: Abilify"
Bonjour,
Etant curieuse, j'ai été sur le net, visiter les sites US médicaux comme pour patients. Les patients qui écrivent semblent en être contents. Certains disent même qu'il remplace en même temps un antidépresseur. Les études sont également positives. Pas ou peu de prise de poids. Si vous voulez trouver quelques résumés de recherches cliniques :

http://www.rxbyfax.com/abilify.htm

Ce neuroleptique est commercialisé en Suisse depuis juillet 04. Avec une prescription d'un médecin français, on vous le vendra dans toute pharmacie, la boite revient à 225.- francs suisses (10mg/cp).

J'ai téléphoné à un psy d'un hopital pour obtenir des renseignements. Il a des doutes pour l'instant. Trop peu de recul. Il me dit que c'est pareil avec chaque dernier neuroleptique arrivé sur le marché. Il est plus couteux et on vante ses mérites qui restent encore à prouver, selon lui. Il pense qu'il est encore trop tôt pour tirer des conclusions. Ce qu'il dit est en contradiction avec les résumés que vous trouverez sur le site ci-dessus. C'est toujours la même "gueguerre" concernant le rapport dose/efficacité et les comparaisons avec les autres atypiques sont donc relativement difficiles.

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